MUY PRONTO: ESTATINAS EN EL AGUA POTABLE.

ROSUVASTATINA REDUCE UN 24% LA INCIDENCIA DE EVENTOS CARDIOVASCULARES EN PACIENTES SIN ANTECEDENTES DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y RIESGO INTERMEDIO.

Salim Yusuf, profesor de Medicina de la Universidad de McMaster ha presentado en Chicago en la 65ª reunión anual del American College of Cardiology (ACC.16), los resultados del estudio HOPE-3 (Heart Outcomes Prevention Evaluation). Un ensayo de prevención primaria cardiovascular en personas con riesgo intermedio. Simultáneamente los datos se publicaron en el New England Journal of Medicine.

HOPE-3 es un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Internacional, multicéntrico con participantes de 21 países. Incluyó 12.705 personas (mujeres y varones mayores de 65 y 55 años respectivamente) sin enfermedad cardiovascular (ECV) conocida. Se consideraron de riesgo intermedio por presentar al menos uno de los criterios de inclusión: índice cintura-cadera elevado, nivel de colesterol HDL <39 mg/dl (en varones) o <50 mg /dl (en mujeres), tabaquismo actual o reciente, prediabetes o diabetes controlada sólo con dieta, enfermedad coronaria prematura en familiares de primer grado, o enfermedad renal precoz. La mayoría de los participantes tenían al menos dos factores de riesgo. Al inicio del estudio, niveles medios de colesterol LDL fueron de 128 mg/dl y de presión arterial (PA) de 138/82 mm Hg.

Se trata de un estudio con diseño factorial 2 x 2, cada participante se asignó aleatoriamente a recibir tratamiento con rosuvastatina 10 mg diarios (R10) o placebo, además de una combinación antihipertensiva: candesartán 16/hidroclorotiazida 12,5 mg diarios (C16H) o placebo, durante una mediana de seguimiento de 5,6 años. Como objetivo principal se definió una variable combinada de muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular no fatales. Como objetivo secundario el desarrollo de insuficiencia cardiaca, parada cardiaca o necesidad de revascularización.

Por tanto, se constituyeron 3 grupos o brazos de tratamiento: 1. Pacientes tratados con C16H vs. placebo. 2.Pacientes tratados con R10 vs. placebo. 3.Pacientes tratados con R10+C16H vs. dos placebos.

Los hallazgos principales fueron los siguientes:

En el brazo de tratamiento antihipertensivo¹, la combinación C16H redujo la PA 6/3 mm Hg (PAS/PAD) en comparación con placebo. No hubo diferencias significativas en el objetivo primario entre los grupos (4,1% vs. 4,4%; RR 0,93 IC95% 0,79 a 1,3). Tampoco en el objetivo secundario. Sin embargo, el análisis predefinido por terciles de PA mostró que los sujetos con PA en el tercil superior (>143,5 mm Hg) y que recibieron tratamiento antihipertensivo activo tenían tasas significativamente menores (4,8% vs. 6,5%; RR 0,73 IC95% 0.56 a 0.94) del objetivo primario y del secundario.

En el brazo de tratamiento hipolipemiante², R10 redujo los niveles de colesterol LDL 35 mg/dl, en comparación con placebo. Entre los participantes asignados al tratamiento activo el objetivo primario se presentó significativamente menos que en el grupo placebo (3,7% vs. 4,8%; RR 0,76; IC95% 0,65 a 0,91), al igual que el secundario. Es decir: el tratamiento con R10 obtuvo una reducción absoluta del riesgo de 1,1% y relativa de 24%. En el grupo de tratamiento hipolipemiante activo destacó la mayor presencia de síntomas musculares (5,8% vs. 4,7%) y de cirugía de cataratas (3,8% vs. 3,1%), diferencias significativas en ambos casos. No hubo diferencias en cuanto a los abandonos del tratamiento.

En el brazo de doble tratamiento: hipolipemiante y antihipertensivo³, los sujetos asignados al tratamiento activo (R10+C16H) presentaron significativamente menor tasa del objetivo primario respecto a placebo (3,6% vs. 5,0%; RR 0,72 IC95% 0,57 a 0,91), al igual que del objetivo secundario. Los resultados del tratamiento doble (R10+C16H) no fueron mejores que los del tratamiento hipolipemiante aislado (R10).

La mortalidad global no se redujo en ninguno de los grupos de tratamientos activo. No se demostró aumento del riesgo de progresión a diabetes en el grupo tratamiento hipolipemiante.

CONCLUSIONES Y COMENTARIOS

El estudio HOPE-3 sugiere que en población de riesgo cardiovascular intermedio el tratamiento hipolipemiante (con rosuvastatina 10 mg/día) es eficaz en la prevención de eventos cardiovasculares. Esta estrategia es notablemente superior al tratamiento antihipertensivo combinado (con candesartán 16 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg). En este estudio rosuvastatina 10 mg/día reduce un 24% (IC95% -35% a -9%) la incidencia del objetivo compuesto de morbimortalidad cardiovascular. El número necesario de sujetos a tratar (NNT) durante 5,6 años con rosuvastatina 10 mg/día para evitar un evento es de 91 (IC95% 56 a 250). El amplio intervalo de confianza parece indicar que debemos esperar otros estudios y que aún no se ha dicho la última palabra en este tema.

Asumir los resultados del HOPE-3 supondría cambiar la estrategia de priorización de pacientes de alto riesgo para extender el tratamiento con estatinas a amplias capas de la población. Dado que los pacientes con riesgo cardiovascular intermedio son muy prevalentes en el ámbito de Atención Primaria las implicaciones en la actividad del médico de familia y el coste económico de estas medidas sería muy elevado.

1. Lonn EM, Bosch J, Lopez-Jaramillo P, et al. Blood-pressure lowering in intermediate-risk persons without cardiovascular disease. N Engl J Med 2016; http://dx.doi.org/10.1056/nejmoa1600175

2. Yusuf S, Bosch J, Zhu J, et al. Cholesterol lowering in intermediate-risk persons without cardiovascular disease. N Engl J Med 2016; http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1600176

3. Yusuf S, Lonn E, Prem P, et al. Blood-pressure and cholesterol-lowering in persons without cardiovascular disease. N Engl J Med 2016; http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1600177

4. Cushman WC, Goff DC. More HOPE for prevention with statins. N Engl J Med 2016; http://dx.doi.org/10.1056/NEJMe1603504

Autor: Paco Carbonell. Médico EAP.  CS Mislata. Departamento de Salud de Manises.

Foto: Antonio Fornos Garrigós